Free interstitial levels of metformin in the liver of healthy and diabetic Wistar rats

Abstract In the present study, free interstitial levels reached by metformin in the liver were investigated in control and diabetic rats by microdialysis. Firstly, a bioanalytical method using an HPLC-UV system to determine the drug concentration in microdialysis samples was validated. The blood glucose levels and biochemical parameters were investigated in control and diabetic animals. Following that, both groups received a dose of 50 mg/kg of metformin iv bolus and the free interstitial levels reached in the liver were assessed by microdialysis. The method was validated according to FDA guidelines being suitable to quantify free concentrations of metformin in the liver of control and diabetics rats. Free exposure to metformin was similar in control and diabetic animals: AUC0-∞ 118.50 ± 40.18 vs 112.93 ± 50.25 µg.h/mL, respectively. The half-life in tissue was similar to that described in the literature for plasma. Hence diabetes induced by streptozotocin after administration of nicotinamide in our study did not damage the renal and hepatic function of the animals. The levels reached in the liver were 1.6 times higher than the free plasma concentrations, demonstrating higher liver penetration of metformin. This is the first investigation in liver interstitial concentration of metformin in control and diabetic rats

In vitro intestinal permeability studies, pharmacokinetics and tissue distribution of 6-methylcoumarin after oral and intraperitoneal administration in Wistar rats

ABSTRACT 6-Methylcoumarin (6MC) is a semisynthetic coumarin with important in vitro and in vivo anti-inflammatory activity. In order to continue the pre-clinical characterization of this molecule, in vitro intestinal permeability, plasma profile and tissue distribution after oral administration in rats were studied. The permeability of 6MC was evaluated by the Caco-2 cellular model in both the apical-basal (A-B) and basal-apical (B-A) directions. The pharmacokinetics and biodistribution were evaluated in rats after oral and intraperitoneal administration at doses of 200 mg/kg. Transport experiments with Caco-2 cells showed that 6MC presented high permeability at all concentrations evaluated. This finding suggested that 6MC could be transported across the gut wall by passive diffusion. The plasma concentration-time curve showed that the maximum concentration (Cmax) was 17.13 ± 2.90 µg/mL at maximum time (Tmax) of 30 min for the oral route and Cmax 26.18 ± 2.47 µg/mL at 6.0 min for the intraperitoneal administration, with elimination constant of (Ke ) 0.0070 min-1 and a short life half time of (T1/2 ) lower that 120 min. The distribution study showed that 6MC has high accumulation in the liver, and widespread distribution in all the organs evaluated.

Preclinical evaluation of nephroprotective potential of a probiotic formulation LOBUN on Cyclosporine-A induced renal dysfunction in Wistar rats

ABSTRACT The aim of present study was to evaluate the nephroprotective effect of probiotic formulation LOBUN on Cyclosporine A (CsA) induced renal dysfunction in Wistar rats. CsA (20 mg/kg body weight s.c) was administered for 15 days to cause renal dysfunction in Wistar rats. The probiotic formulation LOBUN was administered with the dose of 500 mg/kg body weight (p.o) for twice (TGI) and thrice a day (TGII). The samples were analyzed for the parameters like blood urine nitrogen (BUN), serum creatinine, serum uric acid, total serum protein and urine proteins, urine potassium, urine sodium. The renal functional and histopathological studies revealed that the oral administration of probiotic formulation LOBUN has provided appreciable renoprotection and possibly alleviated the symptoms of Chronic Kidney Disease (CKD) at the dose of 500 mg/kg body weight administered thrice a day and also the results were supported by histopathological findings.

Effects of Arctium lappa aqueous extract on lipid profile and hepatic enzyme levels of sucrose-induced metabolic syndrome in female rats

ABSTRACT Arctium lappa is known to have antioxidant and antidiabetic effects in traditional medicine. Objectives: The aim of this paper was to study the effects of A. lappa root extract (AE) on lipid profile and hepatic enzyme levels in sucrose-induced metabolic syndrome (MS) in female rats. The study used 40 adult female Wistar rats weighing 150 g-250 g randomly divided into five groups: control, metabolic syndrome (MS), metabolic syndrome+AE at 50,100, 200 mg/kg. MS was induced by administering 50% sucrose in drinking water for 6 weeks. AE was intra-peritoneally administered daily at doses of 50,100, and 200 mg/kg for two sequential weeks at the end of the fourth week in metabolic syndrome rats. Twenty-four hours after the last administration of AE, blood was collected and centrifuged, and then the serum was used for the measurement of lipid profile and hepatic enzyme. Serum glucose, insulin, fasting insulin resistance index, body weight, water intake, lipid profile, and hepatic enzymes were significantly increased although food intake was decreased in MS rats compared to the control rats. The lipids and liver enzymes were reduced by AE extracts in the MS group. This study showed that the A. lappa root aqueous extract exhibits a hypolipidemic activity of hyperlipidemic rats. This activity is practically that of a triple-impact antioxidant, hypolipidemic, and hepatoprotective.

Comparative study of the antihypertensive effects of hexane, chloroform and methanol fractions of essential oil of Alpinia zerumbet in rats Wistar / Estudo comparativo do efeito anti-hipertensivo das frações hexânixa, clorofórmica e metanólica do óleo essencial da Alpinia zerumbet

ABSTRACT The aim of this study was to characterize components of the EOAz and its hexane (HFEOAz), chloroform (CFEOAz) and methanol (MFEOAz) fractions, and its antihypertensive effect. EOAz was extracted from leaves by hydrodistillation. Aliquot was subjected to selective desorption with silica gel column and eluted with hexane, chloroform and methanol. The components of the EOAz and fractions were analyzed by gas chromatography coupled with mass spectrometry and nuclear magnetic resonance spectroscopy of hydrogen. Experiments of vascular reactivity were performed with isolated aortic rings of male Wistar rats. Antihypertensive effect was evaluated in hypertensive rats submitted to the inhibition of synthesis of nitric oxide. Blood pressure was measured indirectly by tail plethysmography. MFEOAz showed the lowest EC50 (150.45 µg/mL), 1,8-cineole (27.81%) and terpinen-4-ol (57.35%) as main components. Single administration by nasogastric tube of EOAz, fractions and captopril significantly reduced the blood pressure of hypertensive rats, when compared to animals of the negative control group with distilled water. In conclusion, the potency of the MFEOAz was higher than that of EOAz and other fractions. The antihypertensive effect of EOAz and fractions was similar, higher than the negative control and lower than that of captopril.

RESUMO O objetivo deste estudo foi caracterizar os componentes do óleo essencial das folhas de Alpinia zerumbet (OEAz) e suas frações hexânica (FHOEAz), clorofórmica (FCOEAz) e metanólica (FMOEAz), e seu efeito anti-hipertensivo. OEAz foi extraído das folhas por hidrodestilação. Uma alíquota foi submetida à desadsorção seletiva com coluna de gel de sílica e eluída com hexano, clorofórmio e metanol. Os componentes do OEAz e fracções foram analisadas por cromatografia gasosa acoplada à detector de massa e por espectros de ressonância magnética nuclear de hidrogênio. Experimentos de reatividade vascular foram realizados com anéis aórticos isolados de ratos Wistar machos. Efeito anti-hipertensivo foi avaliado em ratos hipertensos submetidos à inibição da síntese de óxido nítrico. A pressão arterial foi medida indiretamente por pletismografia de cauda. FMOEAz mostrou a menor CE50 (150,45 μg/mL), 1,8-cineol (27,81%) e terpinen-4-ol (57,35%) como componentes principais. A administração em dose única por sonda nasogástrica de OEAz, frações e captopril reduziu significativamente a pressão arterial de ratos hipertensos, quando comparados aos animais do grupo controle negativo com água destilada. Em conclusão, a potência da FMOEAz foi maior que a do OEAz e outras frações. O efeito anti-hipertensivo de OEAz e frações foi semelhante, maior do que o controle negativo e menor do que o captopril.

Rutin restores adenosine deaminase activity in serum and the liver and improves biochemical parameters in streptozotocin-induced diabetic rats / Rutina restaura a atividade da Adenosina desaminase no soro e no fígado e melhora os parâmetros bioquímicos em ratos diabéticos induzidos por estreptozotocina

ABSTRACT denosine deaminase (ADA) is a critical control point in the regulation of adenosine levels. This study aimed to investigate the effects of a polyphenolic flavonoid, rutin, on the activity of ADA in serum, the cerebral cortex, liver, kidney, and biochemical parameters in diabetic rats. The animals were divided into four groups (n=6) for the following treatments: control; diabetic (streptozotocin 55 mg/kg); diabetic with rutin (100 mg/kg/day); diabetic with glibenclamide (10 mg/kg/day). After 30 days, ADA activity and biochemical parameters were analyzed. The ADA activity in the serum was significantly elevated in the diabetic group compared to the control group (p<0.01). The treatment with rutin prevented the increase in ADA activity in the STZ-induced rats when compared to control group. Our data showed that rutin reduced glucose, LDL levels, and hepatic enzymes in comparison with the control group. These results demonstrate that the increase of ADA activity observed in diabetic rats may be an important indicator of the immunopathogenesis of hyperglycemic disorders and suggest that rutin is important for regulating the enzymatic activities associated with immune, hyperglycemic, and inflammatory response in diabetes mellitus.

RESUMO A Adenosina desaminase (ADA) representa um ponto de controle crítico na regulação dos níveis de adenosina. A rutina, um flavonóide polifenólico presente em muitas plantas, foi testado para verificar a sua influência na atividade da ADA no soro, córtex cerebral, fígado rim e parâmetros bioquímicos em ratos diabéticos. Os animais foram divididos em quatro grupos cada grupo com 6 animais), tal como: controle; diabética (estreptozotocina 55 mg/kg); diabética + rutina (100 mg/kg/dia); diabético + glibenclamida (10 mg/kg/dia). Após 30 dias foram analisadas a atividade da ADA sérica e tecidual e parâmetros bioquímicos. A atividade de ADA no soro foi significativamente elevada no grupo diabético quando comparado ao grupo controle (p<0,01). O tratamento com Rutina preveniu o aumento na atividade da ADA nos ratos diabéticos, quando comparado com o grupo controle. Os resultados mostraram que a rutina reduziu a glicose, os níveis de LDL e as enzimas hepáticas, em comparação com o grupo controle. Estes resultados mostram que o aumento da atividade da ADA observado em ratos diabéticos pode ser um indicador importante da imuno-patogênese de perturbações hiperglicêmicas e sugerem que a Rutina é importante na regulação das atividades enzimáticas associadas com a resposta imunitária, hiperglicêmica e inflamatória no Diabetes mellitus.

Toxicidade subaguda do extrato etanólico das folhas de Myracrodruon urundeuva sobre o ciclo estral de ratas Wistar / Subacute toxicity of Myracrodruon urundeuva leave ethanolic extract and its effects on the estrous cycle of female Wistar rats

RESUMO A fitoterapia, abrangendo o uso popular e empírico de plantas medicinais no combate e prevenção de doenças, deve ser aliada a estudos científicos que comprovem a eficácia e segurança desses compostos. No Brasil, a ampla biodiversidade vegetal da região nordeste favorece o uso e estudo de plantas com potenciais terapêuticos. A Aroeira do Sertão (Myracrodruon urundeuva Allem.) é uma espécie pertencente à família Anacardiaceae, comum no semiárido, desde o Piauí até Minas Gerais. Seu uso é diverso e disseminado por todo o País, sendo indispensáveis estudos de suas potencialidades e riscos. Devido à ampla utilização da Myracrodruon Urundeuva de forma empírica, este trabalho tem por objetivo a pesquisa de efeitos tóxicos com doses repetidas do extrato etanólico de Myracrodruon urundeuva Allem. (EEMU) e sua influência no ciclo estral de ratas Wistar. No protocolo de toxicidade subaguda foram utilizadas 25 ratas Wistar, divididas em 5 grupos (n=5), tratadas com diferentes doses do EEMU (125, 250, 500 e 1000 mg/kg) e água destilada (controle) por um período de 28 dias. Nesse período foram realizadas mensurações do consumo de água e ração e avaliação comportamental. Esses animais foram avaliados diariamente quanto a fase do ciclo estral, por meio de esfregaço vaginal a fresco, sendo observada a frequência de cada fase bem como o intervalo interestro. As ratas foram anestesiadas e o sangue foi coletado para a realização dos ensaios bioquímicos. Em seguida, foram eutanasiadas para coleta e avaliação dos órgãos internos. Durante o período de avaliação, não foram observadas alterações de comportamento, nem de consumo de água ou ração. A evolução ponderal dos animais não diferiu entre os grupos tratados. A concentração sérica de ALT foi maior nos animais tratados com EEMU 1000 mg/kg. As ratas tratadas com o extrato não apresentaram alterações significativas na frequência das fases do ciclo estral bem como duração do estro e intervalo entre estros, quando comparadas ao grupo controle. Os resultados obtidos neste estudo não apontam alterações tóxicas significativas, sistêmicas ou sobre o ciclo estral, de ratas Wistar tratadas com o extrato, nas doses avaliadas, por um período de 28 dias.

ABSTRACT The herbal medicine, comprising the popular and empirical use of medicinal plants in combating and preventing diseases, should be combined with scientific studies that prove the effectiveness and safety of these compounds. In Brazil, the vast plant biodiversity of the Northeast favors the use and study of plants with therapeutic potential. Aroeira (Myracrodruon urundeuva Allem.) is a species of the Anacardiaceae family, common in the semiarid region, from Piauí to Minas Gerais. Its use is diverse and widespread throughout the country, making studies of its potential and risks necessary. Due to the wide use of Myracrodruon urundeuva in an empirical form, this paper aims to research toxic effects with repeated doses of Myracrodruon urundeuva Allem.ethanol extract (EEMU) and its influence on the estrous cycle of female Wistar rats. In a subacute toxicity protocol 35 female Wistar rats were used, divided into 5 groups (n=5) treated with different doses of EEMU (125, 250, 500 and 1000 mg/kg) and distilled water (control) for 28 days. In this period measurements of water intake, feed consumption were carried out and a behavioral assessment was performed. The estrous cycles of these animals were evaluated daily by fresh vaginal smear, it the frequency of each phase as well as the inter-estrus intervals were observed. The rats were anesthetized and blood was collected for the biochemical assays. Then they were euthanized for the collection and evaluation of internal organs. During the evaluation period, there were no observed behavioral changes nor were the water or food consumption variations. The weight gain of the animals did not differ between treatment groups. The serum ALT was higher in animals treated with EEMU 1000 mg/kg. The rats treated with the extract showed no significant changes in the frequency of the phases of the estrous cycle, estrus duration and estrus interval when compared to the control group. The results of this study do not indicate significant toxic alterations, neither systemic nor on the estrous cycle in female rats treated with the extract, at the evaluated doses, over a period of 28 days.

Ensaios preliminares em ratas wistar com extrato hidroetanólico de calunga (Simaba ferruginea St. Hil. ) v. o., nas fases gestacionais de implantação, organogênese e período fetal: interferências na prole / Preliminary trials on female Wistar rats with hydroethanolic extract from "calunga" (Simaba ferruginea St. Hil. ) in the gestational stages of implantation, organogenesis and fetal period: interference on offspring

RESUMO A susceptibilidade dos conceptos a agentes químicos varia muito em cada estágio do desenvolvimento. Devido a isto, a maioria dos países passou a exigir a análise do potencial para afetar todos os aspectos da reprodução (espermatogênese, acasalamento, prenhez, parto e lactação) para o desenvolvimento de novos medicamentos e fitoterápicos. O presente trabalho objetivou avaliar o efeito do extrato hidroetanólico de Simaba ferruginea St. Hil (calunga) (EHSF) v.o., em ratas da linhagem Wistar tratadas durante a prenhez e verificar a interferência no desenvolvimento intra-uterino da prole. As ratas foram tratadas com EHSF 50 e 100 mg Kg-1 ou água destilada, do seguinte modo: a) do 1º ao 6º dia de prenhez (período da formação do blastocisto e implantação); b) do 8º ao 16º dia de prenhez (fase embrionária de organogênese); c) do 15º ao 19º dia de prenhez (fase do desenvolvimento fetal). O tratamento do 1º ao 6º dia, mostrou redução no número de fetos com ambas doses e não alterou o peso do útero / ovário nem peso corporal das mães. Quando as ratas foram tratadas na fase da organogênese verificou-se, redução estatisticamente significante do número de fetos vivos com a dose 50 mg Kg-1, e o aparecimento de fetos mortos em 30% das fêmeas tratadas com EHSF 50 mg Kg-1 e em 20% nas fêmeas tratadas com a dose de 100 mg Kg-1, não houve alteração no peso do útero / ovário nem no peso corporal das matrizes. Finalmente, o tratamento no período fetal não afetou o número de filhotes vivos, não provocou malformações anatômicas visíveis a olho nu, nem reabsorção fetal; porém, observou-se que 10% das mães tratadas com 50 mg Kg-1 apresentaram 2 fetos mortos e 20% das mães tratadas com 100 mg Kg-1 apresentaram, em média, 4 fetos mortos. Com estes dados, pode ser concluído que o EHSF apresenta baixa ou nenhuma toxicidade materna para ratas Wistar, embora seja letal para alguns descendentes, independente da fase da prenhez em que foram realizados os tratamentos ...

ABSTRACT The susceptibility of concepts to chemical agents varies a lot at each development stage. Because of that, most countries started requiring the analysis of potential to affect all aspects of reproduction (spermatogenesis, mating, pregnancy, birth and lactation) for the development of new drugs and herbal medicines. This study aimed to evaluate the effect of the hydroethanolic extract of Simaba ferruginea St. Hil ("calunga") (EHSF) on female Wistar rats treated during pregnancy in order to check the interference on the intrauterine development of the offspring. The rats were treated with EHSF 50 and 100 mg/kg-1or distilled water, as follows: a) from day 1 to day 6 of pregnancy (period of blastocytes formation and implantation); b) from day 8 to day 16 of pregnancy (embryonic phase of organogenesis); c) from day 15 to day 19 of pregnancy (fetal development phase). The treatment from day 1 to day 6 showed reduction on the amount of fetuses with both doses and it did not alter neither the weight of the uterus / ovary nor the body weight of the mothers. When the female rats were treated in the organogenesis phase, it was verified both statistical significant decrease on the number of live fetuses for the 50 mg / Kg-1, and also appearance of dead fetuses in 30% of the female rats treated with EHSF 50 mg / Kg-1. In 20% of the female rats treated with 100 mg / Kg-1, there was no alteration neither in the weight of the uterus / ovary or in the body weight of the matrixes. Finally, the treatment in the fetal period did not affect the number of live descendants, or caused anatomical malformations visible to naked eye and fetal reabsorption. However, 10% of the mothers treated with 50 mg / Kg-1presented 2 dead fetuses and 20% of the mothers who had 100 mg / Kg-1showed, on average, 4 dead fetuses. With this data, we can conclude that EHSF presents low maternal toxicity for Wistar rats, although being fatal to some descendants, not mattering in which pregnancy phase the treatments have been performed, being more evident in the earlier phases. For this reason, it is recommended to avoid the use of this plant in pregnancy case.

Toxicidade reprodutiva do extrato hidroalcóolico de Samanea tubulosa Benth em ratas wistar / Reproductive toxicity study in Wistar rats treated with hydroalcoholic extract of the pods of bordão-de-velho (Samanea tubulosa Benth)

RESUMOO objetivo deste trabalho foi avaliar possíveis efeitos do extrato das vargens de bordão-de-velho (Samanea tubulosa benth) sobre a reprodução em ratas Wistar. O extrato foi preparado a partir da secagem e trituração das vagens, seguida por maceração com etanol e, posteriormente, concentrado em rotavapor. Ratas Wistar gestantes foram tratadas com 75 mg.100 g-1 de peso corporal de extrato de S. tubulosa e o grupo controle recebeu 1ml/100 g-1 de peso corporal de solução salina por gavagem durante 19 dias. Após eutanásia no 20º dia, as seguintes variáveis foram analisadas: peso corporal fetal, peso dos fetos e placentas, número de corpos lúteos e de reabsorções, implantação, fetos vivos e mortos. O extrato de vagens de S. tubulosa apresenta toxicidade para o feto causando malformações, reabsorções fetais e diminuição pronunciada do peso ao nascer. Contudo, o extrato de vagens de S. tubulosanão influencia no número de corpos lúteos e número de implantações.

ABSTRACTThe aim of this study was to evaluate possible effects of pods from bordão-de-velho (Samanea tubulosa benth) extract on the reproduction of female rats.The extract was prepared by maceration wtith ethanol of dried and crushed pods, then it was concentrated in rotary evaporator. The pregnant Wistar rats were treated with a dose of 75 mg.100 g-1of body weight of Samanea tubulosa extract, by gavage , whereas the control group received 1ml.100g-1of saline by the same route for 19 days. After the euthanasia of the animals at day 20th,the following variables were analyzed: fetal body weight, weight of fetuses and placentas, number of corpora lutea, resorption points, live and dead fetuses and number of embryonic implantations. The extract from S. tubulosa pods, at the dose studied, showed toxicity causing fetal abnormalities, fetal resorption and pronounced decrease in the weight of offspring at birth. On the other hand, , the treatment with extract of S.tubulosa pods had no influence over corpora lutea and implantation numbers.

Passiflora incarnata treatment during gestation and lactation: toxicological and antioxidant evaluation in wistar dams

Passiflora incarnata is marketed in many countries as a phytomedicine. Even though the directions of most marketed phytomedicines recommend them to be used under medical supervision, reproductive and developmental studies are sparse and not mandatory for regulatory purposes. In this study, a reproductive toxicity evaluation of P. incarnata was conducted in Wistar rats gavaged (30 or 300 mg/kg) during pregnancy and lactation. Moreover, considering that antioxidant properties have been attributed to flavonoids present in the genus Passiflora, it was also evaluated the antioxidant/pro-oxidant balance in the plasma of these dams and the antioxidant potential in an in vitro test. P. incarnata treatment did not influence dams´ body weight as well as reproductive (gestation length, post-implantation loss, litter size, litter weight) and hepatic (albumin, AST, ALT, GGT) parameters. The antioxidant property of P. incarnata was evidenced both in vivo (increase in the total antioxidant plasmatic potential) and in vitro (decrease in neutrophil-induced respiratory burst). The results from the present study indicate that under the experimental conditions evaluated, P. incarnata treatment during gestation and lactation presented antioxidant activity in the absence of maternal reproductive toxicity.

Passiflora incarnata é comercializada em muitos países como fitoterápico. Embora a bula da maioria dos fitoterápicos recomende que eles sejam usados sob supervisão médica, estudos sobre a toxicidade reprodutiva e do desenvolvimento desses produtos são raros e não obrigatórios para fins regulatórios. Neste estudo, realizamos uma avaliação da toxicidade reprodutiva da P. incarnata, administrada a ratas Wistar (30 ou 300 mg/kg, gavagem) durante a gestação e a lactação. Além disso, considerando as propriedades antioxidantes que têm sido atribuídas aos flavonoides presentes no gênero Passiflora, também avaliou-se o equilíbrio antioxidante/pró-oxidante no plasma destas fêmeas e conduziu-se um teste in vitro para avaliar o potencial antioxidante. O tratamento com P. incarnata não influenciou o peso corporal das fêmeas, bem como indicadores de toxicidade reprodutiva (perdas pós-implantação, número de filhotes vivos e peso da ninhada) e os parâmetros de função hepática (albumina, AST, ALT, GGT). A propriedade antioxidante da P. incarnata foi evidenciada tanto in vivo (aumento do potencial antioxidante total plasmático) quanto in vitro (diminuição do burst respiratório em neutrófilos). Os resultados deste estudo indicam que, nas condições experimentais avaliadas, o tratamento com P. incarnata durante a gestação e lactação apresentou efeito antioxidante, na ausência de toxicidade reprodutiva materna.

Protective effect of guabiju (Myrcianthes pungens (O. Berg) D. Legrand) and red guava (Psidium cattleyanum Sabine) against cisplatin-induced hypercholesterolemia in rats

The present study was the first to examine the protective effect and antioxidant potential of two fruits native to the south of Brazil, namely guabiju (Myrcianthes pungens (O. Berg) D. Legrand) and red guava (Psidium cattleyanum Sabine), with respect to reducing the effects of cisplatin-induced hypercholesterolemia in male Wistar rats. The cisplatin-treated animals showed high glucose, LDL cholesterol, oxidized LDL cholesterol and total cholesterol levels. These native fruits reversed the increase in these parameters. The fat levels in the liver improved with supplementation with the fruits, and there were no differences in the thiobarbituric acid reactive substances (TBARS), creatinine, urea or HDL cholesterol levels, nor in the weight of the organs analyzed, indicating that the dose used did not affect these markers.

O presente estudo foi o primeiro realizado para avaliar o efeito protetor e o potencial antioxidante de duas frutas nativas do sul do Brasil, conhecidas como Guabiju (Myrcianthes pungens (O. Berg) D. Legrand) e araçá vermelho (Psidium cattleyanum Sabine), em relação a reduzir os efeitos da hipercolesterolemia induzida pela cisplatina em ratos Wistar machos. Os animais tratados com a cisplatina apresentaram elevada taxa de glicose, altos níveis de colesterol LDL, colesterol LDL oxidado e colesterol total. Os frutos nativos atuaram protegendo os animais pela redução destes parâmetros. Os níveis de gordura no fígado melhoraram com a suplementação pelos frutos e não houve diferenças nas substâncias reativas ao ácido tiobarbitúrico (TBARS) e níveis de creatina, uréia e colesterol HDL e, também, no peso dos órgãos analisados, indicando que a dose utilizada não foi capaz de afetar tais marcadores.

WBC count and functional changes induced by co-administration of clofazimine and clarithromycin, in single and multiple doses, in Wistar rats

Clofazimine and clarithromycin are used to treat leprosy and infections caused by Mycobacterium avium complex. Little data on the toxicity of co-administration of these two drugs are available. Here we evaluated the potential adverse effects of polytherapy with these two drugs in male Wistar rats by determining WBCs counts and other blood cell counts, neutrophilic phagocytosis, and burst oxidative, by flow cytometry. We observed an increase in WBCs, in multiple-dose regimens, and in polymorphonuclear cells, in both single- clarithromycin only and multiple dose regimens. We also observed a reduction in mononuclear cell counts in single and multiple doses. The drugs seem to reverse the mononuclear and polymorphonuclear cell ratio. An increase in oxidative burst was observed in animals treated with the drugs administered either individually or combined. In conclusion, clofazimine and clarithromycin change WBCs counts. Our results may contribute for a better understanding of the mechanisms related to the effects of co-administrating the two drugs.

Clofazimina e laritromicina são utilizadas no tratamento da hanseníase e em infecções causadas pelo complexo Mycobacterium avium. Devido à escassez de dados sobre a toxicidade de esquemas terapêuticos que associam estes fármacos, este estudo teve por objetivo avaliar os efeitos adversos desta terapia, em ratos machos Wistar, por meio da determinação da contagem global e específica de leucócitos e ensaios de fagocitose e burst oxidativo de neutrófilos por citometria de fluxo. Houve aumento do número de leucócitos (dose múltipla) e de células polimorfonucleares (doses única e múltipla) nos grupos tratados com claritromicina em monoterapia ou associada à clofazimina e redução das células mononucleares, em doses única e múltipla, nos mesmos grupos. Os fármacos parecem inverter a proporção entre células mono e polimorfonucleares. Observou-se aumento do burst oxidativo nos animais tratados com os fármacos isolados ou associados. Concluindo, clofazimina e claritromicina provocam alterações leucocitárias e os resultados podem contribuir para melhor entendimento dos mecanismos relacionados aos efeitos da administração dos fármacos em associação.

Small bowel transplantation in outbred rats / Transplante de intestino delgado em ratos não-isogênicos

PURPOSE: To investigate the clinical evolution of orthotopic small bowel transplantation in outbred rats. METHODS: Seventy-two outbred Wistar rats weighting from 250 to 300g were used as donor and recipient in 36 consecutives ortothopic small intestine transplantation without immunosuppression. The graft was transplanted into the recipient using end-to-side aortic and portacaval microvascular anastomosis. Procedure duration, animal clinical course and survival were evaluated. Survival shorter than four days was considered technical failure. Recipients were sacrificed with signs of severe graft rejection or survival longer than 120 days. Necropsies were performed in all recipients to access histopathological changes in the graft. RESULTS: Median time for the procedure was 107 minutes. Six recipients (16.7 percent) presented technical failure. Twenty-seven recipients were sacrificed due to rejection, being nineteen (52.7 percent) between 7th and 15th postoperative day and eight (22.2 percent) between 34th and 47th postoperative day. Graft histology confirmed severe acute cellular rejection in those recipients. Uneventful evolution and survival longer than 120 days without rejection were observed in three recipients (8.3 percent). CONCLUSION: Intestinal transplantation in outbred rats without immunosuppressant regiment accomplishes variable clinical evolution.

OBJETIVO: Investigar a evolução clínica do transplante de intestino delgado ortotópico em ratos não-isogênicos. MÉTODOS: Setenta e dois ratos Wistar não-isogênicos, com peso variando entre 250 e 300g, foram utilizados como doadores e receptores em 36 transplantes ortotópicos de intestino delgado sem regime de imunossupressão. Os enxertos foram implantados nos receptores por meio de anastomose microvascular término-lateral aorta-aorta e porto-cava. A duração do procedimento, evolução clínica dos animais e sobrevida foram avaliados. Sobrevida menor que quatro dias foi considerada falha técnica. Os receptores foram sacrificados quando apresentaram sinais de rejeição grave do enxerto ou sobrevida maior que 120 dias. Necropsias foram realizadas em todos os receptores para avaliar alterações histopatológicas no enxerto. RESULTADOS: O tempo médio para o procedimento foi de 107 minutos. Seis receptores (16,7 por cento) apresentaram falha técnica Vinte e sete receptores (75 por cento) foram sacrificados por rejeição sendo dezenove (52,7 por cento) entre o 7º e 15º dia de pós-operatório e oito (22,2 por cento) entre o 34º e 47º. Análise histopatológica confirmou rejeição celular aguda severa nesses recipientes. Evolução sem complicações e sobrevida maior que 120 dias sem sinais de rejeição foi observada em três receptores (8,3 por cento). CONCLUSÃO: O transplante de intestino delgado ortotópico em ratos Wistar não-isogênicos sem regime de imunossupressão apresenta evolução clínica variada.

Efecto hepato protector del selenio y de la vitamina E en ratas sometidas a ingesta alcohólica crónica / Effect hepato protective of the selenium and the vitamine E in rats submision a chronic alcoholic ingestion

En la presente investigación se estudió el efecto protector del selenio (Se) y de la VE (VE) administrados por vía oral sobre la aparición de alteraciones histopatológicas hepáticas en ratas Wistar machos jóvenes sometidas a la ingesta crónica de alcohol. Los animales con ingesta crónica de alcohol sin tratamiento antioxidante mostraron al estudio histológico: marcada esteatosis hepática conjuntamente con congestión, zonas de hemorragia y de necrosis lítica, edema, infiltrados inflamatorios agudos y crónicos, presencia de cuerpos de Mallory en los hepatocitos centrolobulillares y mitocondrias grandes y esféricas. En otros se observó fibrosis periportal y centrolobulillar. El hallazgo más significativo correspondió a las lesiones malignas (carcinoma hepatocelular) encontradas en tres ejemplares de este grupo. En los animales con ingesta crónica de alcohol y tratados simultáneamente con Se + VE, estas alteraciones no se pudieron detectar. En los animales tratados sólo con VE o con Se, los hallazgos histopatológicos fueron más evidentes al comparar con los animales que recibieron los dos nutrientes. Los resultados obtenidos demuestran el efecto crónica del alcohol. Se discute la participación de los radicales libres en la producción de estas alteraciones y se destaca el efecto antioxidante de la VE y sus interacciones bioquímicas con el Se y con la selenoenzima: glutatión peroxidasa (Gpx), un antioxidante preventivo